“南宫NG·28”10x Genomics：风暴中寻求上市，专利风险或成最大隐患

2019年8月20日，动脉网得知，单细胞测序公司10xGenomics首次向纳斯达克递交了上市申请人。根据美国证监会交易委员会周一递交的文件表明，这家公司计划在首次公开发表IPO中筹措高达1亿美元的资金。目前这家公司上仍未透漏预期的股价范围，但招股书表明，在2018财政年度，10x的总收入为1．463亿美元，净亏损为1．125亿美元。

截至2019年6月30日，公司享有5600万美元的现金和现金等价物，以及1，285个加装的仪器，每个仪器大约不含81，000美元的消耗品。截至6月30日起至，10XGenomics六个月的净亏损为1，450万美元。10x是谁？坐落于波士顿西海岸的10x是单细胞测序领域的后起之秀。2016年，10x发售了重磅产品Chromium系统，这是一套分子条形码和分析系统基于微流触技术，该系统可同时取得1000－10000个细胞的传达信息，构建对细胞群体的区分与细胞群体间基因表达差异的检测，是肿瘤细胞异质性、免疫细胞群体检测以及胚胎发育研究的黄金方法。

再加之其软件系统能全面接入Illumina测序仪，10x在2016年JP摩根大会一炮而红，沦为当时单细胞mRNA组测序领域的仅次于黑马，Illumina与之达成协议了战略合作协议。这家公司正式成立于2012年，由SergeSaxonov和BenHindson牵头创办。牵头创始人兼任CEOSergeSaxonov是公司发展过程中的灵魂人物，享有哈佛医学院的应用于数学和生物学学士学位、斯坦福大学的生物医学信息学博士学位。在创办这家公司之前，Saxonov在QuantaLife公司兼任副总裁，后者是一家三代PCR技术公司，融资金额多达3000万美元，并在2011年被Bio－Rad并购。

此外，Serge还曾兼任23andMe公司的创立架构师和研发总监。牵头创始人兼任CSOBenHindson享有澳大利亚迪肯大学化学博士学位，曾是QuantaLife公司的牵头创始人和首席科学官。

从2002年到2008年，Hindson在劳伦斯利弗莫尔国家实验室（LawrenceLivermoreNationalLaboratory）的化学和生物武器不蔓延计划中兼任各种职务，肩负重大责任。他在该领域公开发表了大量文章，并享有多项检测和仪器专利。Saxonov和Hindson在学科上的经验协助10x在短短几年之内兴起，公司沦为了普遍认为的业界黑马。潜伏三年横空出世凭借在业界的口碑和经验，这家公司正式成立仅有10个月就夺下了479万美元的首轮融资，投资方为硅谷银行。

到了2016年，这家公司c轮融资的金额早已超过了5550万美元。2015年，潜伏三年的10X横空出世，在第16届基因组生物学和技术进展（AGBT）上发售了其首款产品GemCode平台，该平台由仪器、试剂、软件，以及分子条形码构成，是现有短读序列发生器的升级。10x期望需要分解新型测序数据，还包括单倍型定相，结构变异，并且需要对数据展开由头装配。GemCode在2015年十大生命科学领域创意产品票选中名列第一。

2016年，10x带着GemCode平台在JP摩根大会上首次亮相，他们沦为了当年单细胞检测领域的仅次于黑马。不同于二代测序技术，GemCode超越了二代测序小片段测序的瓶颈，通过加载长reads解决问题了二代测序的缺失。不同于PacBio的三代测序，10x与Illumina这个大家伙并没经常出现正面竞争关系，其分析系统需要接入illumina测序平台，这使得它接到了一众大公司的注目。

在1月的会议完结后，10x在四天内宣告了与三家大公司的“闪婚”消息。2016年2月8日，10x公司宣告于是以与QIAGEN公司共同开发新一代测序和单细胞分析的流程以及解决方案。

根据合作协议，QIAGEN公司将通过10X公司的Gemcode平台和单细胞产品优化本公司的样本制取。双方将融合10X公司的Gemcode平台以及QIAGEN公司的单细胞产品、NGS产品GeneReader，研发改版更加全面的样本制取解决方案。

而这一款产品，很有可能就是10x在2月11日宣告发售的旗舰级测序新品Chromium。这是10x为大型专业实验室打造出的一款测序设备，最亮眼的功能是可以构建单细胞测序。QIAGEN首席执行官PeerSchatz回应：“新的伙伴关系将有助更进一步挖出每个产品的潜力，为NGS研究获取最重要的新技术。”2月9日，10x宣告与测序巨头Illumina达成协议合作，Illumina测序仪将融合10x公司的Gemcode平台将为研究人员获取更加普遍的测序应用于。

根据协议，双方将合力推展10x的Linked－Read测序产品和Illumina测序系统。10x基于微流体的分子条形码longread解决方案创建在GemCode技术之上，让研究人员能在Illumina测序仪上构建更加普遍的测序应用于。Illumina公司首席商务官ChristianHenry回应回应：“我们很高兴10x公司沦为我们的合作伙伴，联合创建产业生态。

Gemcode技术能为HiSeqX、HiSeq、Nextseq和Miseq的用户升级现有系统，比起于市面上其他的宽读长系统可以以更加较低的成本和更高的质量获取服务。”2月11日，10x公司和Agilent公司联合宣告，双方正在融合双方技术优势合作开发高效的外显子组产品，通过双方的优势互补，需要提升外显子测序的深度，可以用来更为精准地检测变异位点，特别是在是基因组上那些无法给定的区域。此外，除了外显子区域，新产品可以可选其他区域以便用来积极开展phasing分析，这为用户分析基因组简单的结构变异带给了诸多益处。通过将Agilent公司的SureSelect靶向序列捕捉技术用作10X公司的Gemcode平台，样本量仅有需约1纳克DNA。

Agilent基因组学事业部副总裁兼总经理HermanVerrelst在声明中谈及：“我们与10X公司合作将增进对疾病的更进一步了解，让我们车站在技术创新的最前沿。新技术独有的潜力，提高了对父母双亲的单倍型分析以及基因结构变异的检测能力，对于癌症等疾病的临床研究将产生最重要的影响。

”左右逢源的10x还在这个月进账了C轮融资，这轮融资的规模高达5500万美元，软银也参予其中。2018年，10x先后并购了表观遗传学公司Epinomics和空间基因组技术公司SpatialTranscriptomics，以此完备其在RNA测序中的能力。“我们顺利的关键是较慢的非增量创意。

”Saxonov在一次专访中曾这样回应，“最重要的是，我们团队中有许多有所不同学科的优秀人才，通过培育准确的文化，团队需要维持紧迫感，维持创意。”图片来自招股书不仅在海外倍受注目，10x在中国也受到冷玉女。

Gemcode平台和Chromium平台的价格分别为7．5万美元和12．5万美元，比起其他大家伙，这样的价格也非常亲民。更何况，Chromium还能展开单细胞测序。在中国，10x还享有华大基因、贝瑞基因、博奥晶典、诺禾致源、安诺优达、欧易生物、菲沙基因等一大批粉丝。10x回应，从发售到2019年6月30日，已向全球研究人员销售了1，284台仪器，其中还包括全球100强劲研究机构中的93家，以及基于2018年收入的全球前15家制药公司中的13家。

专利风波10x的前半生可以用“不鸣则已一鸣惊人”来形容，但随着名气更加大，困难就越大。2015年2月，“Raindance”和芝加哥大学向美国特拉华州地方法院对10x驳回诉讼，指控10x用于GEM微流触芯片的产品完全全部侵权行为七件由Raindance享有或独家许可的美国专利（“特拉华行动”）。2017年5月，Bio－Rad在并购Raindance后代替其沦为原告。2018年11月，评审团完全一致指出10x出售的所有单细胞和链读书基因组学产品都蓄意侵害了芝加哥大学许可给Bio－Rad公司的三项美国专利。

按照判决，10x必须向Bio－Rad缴纳2，390万美元赔偿金。10x对专利诉讼案的判决反感赞成，他们声明：“我们反感赞成这一判决，将立刻明确提出裁决。”10X曾企图夺权陪审团的判决，但在2019年7月9日，法官上诉了10X公司的动议，并保持陪审团的判决。

Bio－Rad还拒绝法院针对10x收到永久禁令，这项申请人在2019年7月26日被容许：判决禁令10x公司向新的客户销售任何侵权行为产品，并批准后Bio－Rad明确提出的新增损害赔偿和裁决前后的利益拒绝。法院还否认了一项协议，Bio－Rad公司容许10X公司之后向已出售系统获取消耗品，但须要缴纳专利费用。

旋即，10x再度回应反感赞成陪审团的决议和这项判决，并将明确提出裁决。在寄给客户的声明中，10X回应将之后销售现有产品，明确如下：1、对于现有用户确认可以之后销售现有产品；2、对于现有用户和新的客户，可以销售新的、有专利权的NextGEM产品；3、对于早已销售的产品期望需要之后获取服务与修理。

2017年7月31日，Bio－Rad和LawrenceLivermore国家安全性有限责任公司根据1930年“关税法”第337条向美国国际贸易委员会（“ITC”）驳回诉讼（ITC1068行动），指控10x的产品侵害其专利。Bio－Rad公司正在申请人回避令其，制止10x进口被控微流触芯片（还包括GEM微流触芯片、凝胶珠生产微流触芯片、NextGEM微流触芯片）转入市场。

在发售NextGEM微流触芯片和涉及产品之前，10x的产品销售基本上都用于了GEM微流触芯片。ITC1068行动的证据听证会于2018年5月举办，主审法官于2018年9月公布了可行性判决，判决认为GEM微流体芯片侵害了＇664＇，682和＇635专利，但没侵害＇160专利。

这次纠纷的最后判决将在2019年9月底发布，如果最后Bio－Rad的回避令其通过，10x将无法在美国展开GEM微流体芯片销售。在2019年第二季度之前，10x的所有微流体芯片都是在美国境外生产的，第三季度开始，10x在美国境内的生产工厂将月投产。

这两场判决对10x来说是沈重的压制，当然，10x也在这场纠纷中发动了反攻。2018年1月11日，10x向ITC驳回了针对Bio－Rad的滋扰，指控Bio－Rad侵害了其9，644，204、9，689，024、9，695，468和9，856，530四项专利（“ITC1100”行动”）。法官于2019年7月12日公布可行性判决，确认Bio－Rad侵害了＇024，＇468和＇530专利。

法官确认了所有专利的有效性，并且拒绝接受了Bio－Rad对所有已声明专利的所有权主张。最后判决的目标日期订于2019年11月12日，预计10x预计ITC将公布回避令其，制止Bio－Rad进口到美国侵权行为微流体设备及其组件和包括该产品的产品，还包括ddSEQ单一产品细胞分析产品。在管理制度门槛低、技术壁垒低的生命科学仪器行业，专利技术是企业的核心竞争力。

10x在招股书上否认了由于多年专利纠纷带给的业务风险，毫无疑问，这些纠纷的最后结果将是这家公司的生死线。风暴中谋求上市，专利风险或出仅次于隐患2019年8月20日，10x月宣告申请人上市。尽管10x没透漏预期的股价区间，但根据公司周一递交给美国证监会交易委员会的文件，这家公司计划首次公开发表IPO筹措1亿美元。

据理解，10x股票代码为“TXG”，摩根大通（JPMorgan）、高盛（GoldmanSachs）和美国银行（BankofAmerica）将牵头兼任簿记管理人。10x在2019年上半年建构了1．094亿美元的收益，比2018年1月至6月的5920万美元快速增长了近85％。2018年全年，该公司的收益快速增长了一倍多，从2017年的7110万美元减少到1．463亿美元。

在2018财政年度，10x的总收入为1．463亿美元，净亏损为1．125亿美元。公司还认为，其2018年的净亏损与“为研发而展开的知识产权并购”涉及6240万美元费用，以及2018年第四季度3800万美元诉讼费有关。

在2019财政年度的上半年，10X在专利诉讼费的开支1590万美元。截至2015年12月31日，10x的员工人数已从2015年12月31日的110名员工减少到500名员工：“此外，我们预计我们将必须雇佣额外的会计学、财务和与我们沦为有关的其他人员，以及我们希望遵从上市公司的拒绝。“在产品上，目前公司共计发售了GemCode和Chromium两款产品，其核心是括基因组学分析，单细胞分析和空间分析，尽管市场上还有还包括Becton、DickinsonandCompany、Bio－Rad、NanostringTechnologies等竞争对手，但由于这些公司的产品都只是与其产品不存在部分重合，10x所面对的市场压力更加多只不过不是在同类企业的竞争上。

相比之下，公司与Bio－Rad专利战的胜败，也许将是其冲刺IPO，以及先前发展的生死线。

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